PARP抑制剂再激发对复发性卵巢癌的PFS益处

在一项 3 期研究中，奥拉帕尼再挑战改善了既往接受过铂类化疗和 PARP 抑制剂的卵巢癌患者的无进展生存期 （PFS）。

研究人员观察到这些患者的PFS有“适度”但统计学上的显着改善，无论BRCA突变状态如何。这些结果发表在《肿瘤学年鉴》上。
       这项研究（OReO;ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03106987）招募了复发性铂类敏感卵巢癌患者。患者在一线或更晚的化疗后既往接受过 1 次 PARP 抑制剂治疗，并且在最后一次铂类化疗方案后仍存在反应。

患者被随机分配接受维持奥拉帕尼（300mg，每日两次）或安慰剂。在BRCA突变患者中，74例被分配到奥拉帕尼组，38例被分配到安慰剂组。在没有BRCA突变的患者中，72人被分配到奥拉帕尼组，36名被分配到安慰剂组。各臂的基线特征总体上平衡良好。

研究人员发现，无论BRCA突变状态如何，olaparib改善了PFS和从随机分配到首次后续治疗或死亡（TFST）的时间。

在BRCA突变患者中，奥拉帕尼组的中位PFS为4.3个月，安慰剂组为2.8个月（风险比[HR]，0.57;95%CI，0.37-0.87;P =.022）。奥拉帕尼组的6个月PFS率为35%，安慰剂组为13%。12个月的PFS率分别为19%和0%。

在没有BRCA突变的患者中，奥拉帕尼组的中位PFS为5.3个月，安慰剂组为2.8个月（HR，0.43;95%CI，0.26-0.71;P =.0023）。奥拉帕尼组的6个月PFS率为30%，安慰剂组为7%。1年期PFS率分别为14%和0%。

在BRCA突变患者中，奥拉帕尼组的中位TFST为5.8个月，安慰剂组为5.1个月（HR，0.56;95%CI，0.36-0.88;P =.0117）。在没有BRCA突变的患者中，奥拉帕尼组的中位TFST为7.9个月，安慰剂组为4.3个月（HR，0.39;95%CI，0.23-0.65;P =.0111）。

无BRCA突变患者的总生存期（OS）数据尚不成熟。在BRCA突变患者中，奥拉帕尼组的中位OS为20.1个月，安慰剂组为20.9个月（HR，0.88;95%CI 0.52-1.53;P =.44）。

接受奥拉帕尼治疗的患者最常见的不良事件是疲劳或虚弱（BRCA突变队列为42%，非突变队列为39%）、恶心（分别为39%和42%）和贫血（18% vs 24%）。

奥拉帕尼组没有骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓系白血病病例，但安慰剂组有1例MDS病例。奥拉帕尼组的两名患者和安慰剂组的一名患者患有新的原发性恶性肿瘤。

研究人员得出结论，OReO是第一项显示，无论BRCA突变状态如何，在经过严重预处理的卵巢癌人群中，维持奥拉帕尼再挑战对PFS有显着改善的研究。

“在BRCAm和非BRCAm队列中，维持奥拉帕尼再挑战组中的一部分患者在1年内保持无进展，”研究人员指出。“进一步的调查可能会揭示那些获得最大临床益处的患者的可识别特征。