FGFR抑制剂的临床效果如何？

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）基因家族的遗传改变，包括激活融合或重排、扩增和突变，与多种恶性肿瘤的发生有关。FGFR改变的致癌潜力促使开发了几种用于治疗肿瘤的小分子FGFR抑制剂，包括尿路上皮癌（UC）和胆管癌（CCA）。

埃达非替尼被批准用于治疗局部晚期或转移性UC，伴有FGFR2或FGFR3改变，这些改变在基于铂的化疗中取得了进展。Pemiginib和futilatinib被批准用于先前治疗的、不可切除的、局部晚期或移行性CCA，伴有FGFR 2融合或其他重排（futilatinb仅被批准用于肝内CCA）。5,6 2022年8月，在FIGHT-203研究中，基于有前景和持久的临床活性，pemigratinib被额外批准用于治疗FGFR1重排的复发或难治性骨髓/淋巴肿瘤（MLN）。

美国食品药品监督管理局（FDA）批准Infigratinib用FGFR2融合或其他重排治疗CCA；9然而，恩福替尼于2020年3月停止了分销。其他FGFR抑制剂，包括derazatinib、rogaratinib和RLY-4008，正在对多种癌症进行研究。

FGFR抑制剂的临床效果如何？

埃达非替尼是一种FGFR1–FGFR4的抑制剂，已被批准用于治疗在先前铂类化疗期间或之后发生的具有易感FGFR2或FGFR3基因改变的局部晚期或转移性UC，客观缓解率（ORR）为40%（包括4个完全缓解[CRs]），中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，中位总生存期（OS）为11.3个月。

Pemiginib是FGFR1、FGFR2和FGFR327的强效抑制剂，已被批准用于先前治疗的、不可切除的、局部晚期或转移性CCA（FGFR2融合或其他重排）和复发或难治性MLN（FGFR1重排）。在FIGHT-202研究的初步分析中（N=146），15，24 CCA和FGFR2融合或重排患者的ORR为35.5%（包括3个CR），中位PFS为6.9个月，中位OS为21.1个月。15在FIGHT-203（N=34）中最近一项关于培咪唑尼治疗FGFR1重排MLN的分析中，每位研究者的CR率为64.5%，每位研究人员的完全细胞反应率为72.7%。

FGFR1–FGFR4抑制剂infigratinib30被批准用于既往接受过FGFR2融合或其他重排治疗的、不可切除的、局部晚期或转移性CCA的成年人，但已退出CCA的分销。在infigratini对FGFR2融合或其他重排患者的关键II期试验中（N=108），ORR为23.1%（包括1 CR），PFS中位数为7.3个月，OS中位数为12.2个月。

不可逆的FGFR1–FGFR4抑制剂富替巴替尼也被批准用于既往接受过治疗、不可切除、局部晚期或转移性iCCA伴FGFR2基因融合或其他重排的成人。在FOENIX-CCA2 II期研究中，对既往接受过FGFR抑制剂治疗、未接受治疗、局部晚期和转移性不可切除的iCCA和FGFR2融合或重排的患者（N=103），ORR为41.7%，中位PFS为9.0个月，中位OS为21.7个月。其他FGFR抑制剂，如derazatinib、 rogaratinib、和RLY-4008，正在临床开发中。