培米替尼（佩米替尼、达伯坦、Pemigatinib） - 用法、副作用和临床效果介绍

关于胆管癌的信息：

胆管癌或胆管癌是一种罕见的疾病，其特征是在胆管中形成恶性细胞或癌细胞。胆管是管状结构，将称为胆汁的消化液输送到胆囊和肠道。虽然胆管癌主要影响 50 岁以上的人群，但它可以发生在任何人身上。当患者被诊断出患有胆管癌时，癌症已经扩散到胆管之外。胆管癌很难治疗，因为患者通常预后不良。然而，许多靶向疗法正在临床试验中，以治疗胆管癌。

什么是Pemigatinib？

Pemigatinib是一种处方药，用于治疗已经接受治疗且FGFR2基因异常的患者中已经转移或无法通过手术切除的成人胆管癌患者。此外，它还用于治疗患有一种称为骨髓或淋巴肿瘤的血癌的患者。它专门用于治疗复发、对治疗无反应或具有异常 FGFR1 基因的髓系肿瘤。医生通常会对患者的癌症进行异常的FGFR1和FGFR2基因检测，以确保药物适合患者。不幸的是，关于Pemigatinib在儿童中的安全性和有效性一无所知。

患者在服用Pemigatinib之前应该告诉医生什么？

在服用Pemigatinib之前，患者必须告知医生他的医疗状况，包括他或她是否有：

与视力相关的问题。

肾脏问题。

肝脏问题。

怀孕或计划将来怀孕。Pemigatanib 会伤害未出生的婴儿，导致流产或流产。患者在接受Pemigatinib治疗时不应怀孕。

母乳喂养或计划母乳喂养婴儿。目前尚不清楚Pemigatinib是否可以传递到母乳上。但是，患者在治疗期间和最后一次药物剂量后一周内必须避免母乳喂养婴儿。

服用或计划服用任何处方药或非处方药、维生素或草药补充剂。

注意- 对于可能怀孕的患者：

在开始使用Pemigatinib治疗之前，医生必须进行妊娠试验。

患者必须在使用Pemigatinib治疗期间或最后一次给药后一周内使用有效的避孕方法。患者可以向医生咨询最合适的节育方法。

对于女性伴侣可以怀孕的男性：

男性在治疗期间和最后一次服用佩米加替尼后一周内必须使用有效的节育方法。

培米替尼剂量和给药：

患者选择：

局部晚期或转移性胆管癌患者如果显示存在 FGFR2 融合或重排，则应仅选择给予 Pemigatinib 治疗。FGFR2 融合和重排可以使用 FDA 批准的测试进行检测。FDA 批准的测试使用伴随诊断设备，这是一种体外成像工具，可提供有关治疗产品的安全性和有效性的信息。

建议用量：

Pemigatinib的推荐剂量为13.5mg，口服，每日一次，连续两周。随后在 21 天的周期内停药 7 天。患者可以继续用药，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。该药物可以每天同时与食物一起服用，也可以单独服用。确保患者吞咽整片药片时不要压碎、咀嚼、分裂或溶解

患者应该如何服用Pemigatinib？

完全按照医生的建议服用药物。

对于患有胆管癌的患者，Pemigatinib必须以21天为周期服用。患者必须每天服用一次药物，持续 14 天，然后间隔 7 天才能完成周期。

每天在同一时间服用药物。

该药物可以在有或没有食物的情况下给予患者。

吞咽片剂，不要压碎、分裂或溶解。

患者在治疗期间必须避免饮用葡萄柚汁或其他葡萄柚产品。

如果患者出现一些不良反应，医生可能会改变药物剂量或要求患者永久停药。

如果患者错过了Pemigatinib的剂量，他可以在同一天的四小时内服用药物。如果超过四个小时，请避免服用药物。第二天服用常规剂量的 Pemigatinib。避免服用超过规定剂量的药物。

在呕吐的情况下，患者必须避免服用其他剂量的药物。相反，他必须在第二天服用药物。

佩米加替尼最常见的副作用是什么？

Pemigatinib可引起以下严重副作用：

1） 眼部问题 - 服用 Pemigatinib 的患者经常会遇到眼部问题，但可能会变得严重。

常见的眼部问题如下：眼睛干涩。眼睛发炎。眼泪增加。角膜发炎。视网膜疾病的风险增加。

为避免上述副作用，患者在开始治疗前必须咨询眼科专家进行全面的眼科检查。眼科检查必须每三个月进行一次，服用药物的前六个月每两个月进行一次。

患者可以根据需要使用人工泪液、替代品、润滑或补水眼凝胶来治疗眼部问题。

如果患者在Pemigatinib治疗期间视力出现任何变化，必须立即通知医生。

2）高磷酸盐水平或高磷血症

高磷血症是Pemigatinib最常见的副作用之一。血液中磷酸盐水平升高的患者表现为其他几种身体组织中矿物质（包括钙）的积累。医生可能会建议患者进行一些饮食调整，例如减少富含磷酸盐的食物的摄入量。如果患者目睹肌肉痉挛和口腔周围麻木或刺痛，则必须咨询医生。

胆管癌的一些最常见的副作用如下：脱发。腹泻。眼睛干涩。口干。指甲可能形状不佳并与甲床分离。疲劳。味觉改变。恶心。便秘。口腔溃疡。食欲不振。呕吐关节疼痛。腹痛。皮肤干燥。背痛。

在特定人群中使用Pemigatinib：

怀孕：

根据动物研究和作用机制，Pemigatinib在给孕妇服用时可引起胎儿毒性或伤害未出生的婴儿。然而，关于Pemigatinib对孕妇的影响的数据不足。当在器官发生期间向怀孕大鼠施用Pemigatinib时，低于人类暴露于临床剂量为13.5mg时会导致胎儿畸形，生长迟缓和胚胎 - 胎儿死亡。因此，怀孕的女性必须意识到药物的可能后果。

哺乳：

关于Pemigatinib的存在，其在母乳中的代谢物或其对母乳喂养儿童的影响，一无所知。然而，哺乳期母亲必须避免在佩米替尼治疗后一周内喂养婴儿。

育龄组男性和女性：

Pemigatinib会伤害胎儿，因此在开始用药物治疗之前必须验证患者的妊娠状态。此外，男性和女性必须使用有效的避孕方法，以避免进一步的并发症。

儿科人群：

Pemigatinib在儿童中的安全性和有效性尚未确定。

老年人口：

在名为 FIGHT-202 的临床试验中，32% 的试验参与者年龄在 65 岁及以上，而其中 8% 的参与者年龄在 75 岁及以上。在随后名为FIGHT-203的试验中，44%的FGFR1重排患者年龄在65岁及以上，其中2.9%的患者年龄在75岁以上。然而，试验结果并未表明该药物在这些患者中的安全性和有效性有任何差异。

肾功能损害：

在严重肾功能不全的患者中，可以减少Pemigatinib的推荐剂量。然而，对于轻度至中度肾功能不全、终末期肾病或接受间歇性透析的患者，不建议调整剂量。

肝功能损害：

对于患有严重肝功能损害的患者，可以减少Pemigatinib的推荐剂量。

临床试验：

一项名为 FIGHT-202 的多中心、开放标签和单臂试验旨在评估 Pemigatinib 在 107 例转移性或局部晚期和不可切除胆管癌患者中的安全性和有效性。即使在治疗一年后，疾病也有所进展，患者还目睹了FGFR2融合或非融合重排。这些患者以 21 天为周期接受 Pemigatinib，口服 13.5 mg，每日一次，连续两周。该药物一直给药至毒性或疾病进展。决定药物疗效的重要结局包括总反应率和反应持续时间。

试验结果：

疗效结果如下表所示：