Tibsovo (ivosidenib)的作用是什么？

Tibsovo (ivosidenib)的作用是什么？

Tibsovo (ivosidenib)适用于治疗以下疾病。

有IDH1突变的急性骨髓性白血病（AML）在。

患有新诊断的急性髓细胞白血病的成年人，年龄≥75岁或有健康问题而无法使用某些化疗方法。

患有急性髓细胞白血病的成年人，当疾病复发（复发）或在以前的治疗后没有改善（难治性）。

患有已扩散的胆管癌（胆管癌）的成年人。

之前已经接受过治疗的人，以及谁的肿瘤有某种类型的异常IDH1突变。

Tibsovo (ivosidenib)是如何工作的？

Ivosidenib 是一种小分子抑制剂，针对突变的异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）酶。

易感IDH1突变被定义为导致白血病细胞中2-羟基戊二酸（2-HG）水平增加的突变，其疗效预测为：1）使用推荐剂量的ivosidenib ，有临床意义的缓解，和/或2）根据有效的方法，在推荐剂量的浓度ivosidenib ，对突变的IDH1酶活性的抑制。这类突变中最常见的是R132H和R132C的替代。 

Ivosidenib 被证明能在体外以比野生型IDH1低得多的浓度抑制选定的IDH1 R132突变体。在IDH1突变的AML小鼠异种移植模型中，通过ivosidenib 抑制突变的IDH1酶，导致体外和体内的2-HG水平下降并诱导骨髓分化。在IDH1突变的AML患者的血样中，ivosidenib ，降低了体外2-HG的水平，减少了爆裂计数，并增加了成熟骨髓细胞的百分比。 

Tibsovo (ivosidenib)被批准的临床数据？

新诊断的急性髓系白血病（AML）。

Tibsovo (ivosidenib)的疗效在一项开放标签、单臂、多中心临床试验（研究AG-120-C-001，NCT02074839）中进行了评估，该试验包括28名新诊断为IDH1突变的急性骨髓性白血病（AML）的成年患者。该队列包括75岁或以上的患者，或有合并症而不能使用强化诱导化疗的患者。

结果

主要疗效指标是完全缓解（CR）或完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）的比率，CR+CRh的持续时间。随访的中位数是8.1个月（范围是0.6到40.9个月），中位数治疗时间是4.3个月（范围是0.3到40.9个月）。

完全缓解（CR）n（%）：8（28.6%）。

完全反应与部分血液学恢复（CRh）n（%）：4（14.3%）。

CR+CRh n(%)：12(42.9%)。

对于获得CR或CRh的患者，获得CR或CRh的中位时间是2.8个月（范围是1.9至12.9个月）。在12名获得CR或CRh最佳反应的患者中，11名（92%）在开始使用Tibsovo 的6个月内获得CR或CRh的首次反应(ivosidenib)。

复发或难治性急性髓系白血病(AML)

在一项开放标签、单臂、多中心的临床试验（研究AG-120-C-001，NCT02074839）中，对174名复发或难治性急性骨髓性白血病（AML）的成年患者评估了Tibsovo (ivosidenib)的疗效。

结果

主要疗效指标是完全缓解（CR）或完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）的比率，以及CR+CRh的时间。随访的中位数是8.3个月（范围是0.2到39.5个月），中位数治疗时间是4.1个月（范围是0.1到39.5个月）。

完全缓解（CR）n（%）：43（24.7%）。

完全反应与部分血液学恢复（CRh）n（%）：14（8%）。

CR+CRh n(%)：57(32.8%)。

对于获得CR或CRh的患者，获得CR或CRh的中位时间是2个月（（范围，0.9至5.6个月）。在57名获得CR或CRh最佳反应的患者中，所有患者都在开始使用Tibsovo 的6个月内获得CR或CRh的首次反应(ivosidenib)。

胆管癌

Tibsovo (ivosidenib)的疗效在第一个也是唯一一个随机3期试验（ClarIDHy研究，NCT02989857）中进行了评估，该试验针对187名先前接受过IDH1突变的胆管癌成人。

结果

主要研究终点是无进展生存期（PFS）。Tibsovo ，与安慰剂相比，研究结果明显改善。

Tibsovo 的中位PFS为2.7个月，而安慰剂治疗的患者为1.4个月。在接受Tibsovo 治疗的患者中，分别有32%和22%的患者在6个月和12个月时仍无病情进展或死亡，而安慰剂治疗组则没有。

美国食品和药物管理局(FDA)  

2018年7月20日，用于IDH1突变[2]的复发和难治性急性髓系白血病（AML）。

2019年05月02日，适用于新诊断的IDH1突变型急性髓系白血病（AML）成年患者，不符合强化化疗条件。

美国食品和药物管理局此前授予Tibsovo (ivosidenib)优先审查和 "孤儿 "药物认定。 

请注意，此药可能在我们所列出的国家以外的其他地区获得批准。如果您对该药在特定国家的批准有疑问 ，请随时联系我们的支持团队。

请注意，任何使用处方仿制药或品牌药的决定都应在咨询专业医生后服用。

Tibsovo (ivosidenib)如何服用？

Tibsovo (ivosidenib)的推荐剂量为。

口服500毫克，每日一次，可与或不与食物同服，直至疾病进展或不可接受的毒性。

对于没有疾病进展或不可接受的毒性的患者，至少治疗6个月，以留出临床反应的时间。 

请注意：每天大约在同一时间口服Tibsovo (ivosidenib) 片。不要在高脂肪餐时服用Tibsovo (ivosidenib) ，因为ivosidenib 的浓度会增加。不要分割或压碎Tibsovo (ivosidenib) 片。

注：个性化用药请咨询主治医生。 

Tibsovo (ivosidenib)是否有任何已知的副作用或不良反应？

严重不良反应

处方资料中所列的严重不良反应包括: 

QTc延长(心脏电活动的改变，可引起不规则的心跳)

吉兰-巴雷综合症（症状包括：腿、胳膊或上身无力或刺痛感；身体麻木和疼痛；呼吸困难）。 

常见不良反应

处方资料中列出的常见不良反应包括: 疲劳、急躁、关节痛 、肌肉痛、咳嗽 、腹泻、恶心

在特定人群中使用

Tibsovo (ivosidenib)对胎儿来说是致命的，建议避免怀孕和母乳喂养。