洛普替尼（Repotrectinib）说明书简介

       瑞普替尼是一种小（低分子量），大环酪氨酸激酶抑制剂，用于ROS1，TRK和ALK.瑞普替尼旨在有效地与活性激酶构象结合，并避免来自各种临床耐药突变的空间位阻干扰。据信，这种紧凑而刚性的结构使瑞普替尼能够精确有效地结合到激酶的ATP结合口袋深处，并可能规避导致对更笨重的激酶抑制剂产生抗性的空间位阻干扰，特别是ROS1，TRK和ALK激酶的溶剂前和守门人突变。

       2020年，肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，包括许多形式的致癌驱动的NSCLC。尽管针对非小细胞肺癌的新靶向治疗，但在既往治疗过 TKI 的患者中，尤其是溶剂前突变，获得性耐药突变的数量仍然越来越多。现有的TKI可以显示对获得性突变的易感性，以及可能限制治疗持续时间的毒性。开发克服内在和获得性耐药性，治疗脑转移瘤，延长反应持续时间的新疗法，具有更耐受的整体安全性，仍然存在很高的未满足的医疗需求。

       美国食品和药物管理局（FDA）在以下方面指定了三种突破性疗法：ROS1 阳性转移性非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者，既往接受过一种 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂治疗，且既往未接受过铂类化疗，

       具有NTRK基因融合的晚期实体瘤患者，在用一种或两种先前的TRK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展，有或没有先前的化疗，并且没有令人满意的替代治疗;和

       ROS1 阳性转移性非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者，但尚未接受过 ROS1 TKI 治疗。

       FDA在以下方面指定了四个快速通道：

       ROS1阳性晚期NSCLC患者，以前没有接受过ROS1 TKI治疗;ROS1阳性晚期NSCLC患者，既往接受过一种先前的铂类化疗和一种先前的ROS1 TKI治疗;ROS1阳性晚期NSCLC患者用一种先前的ROS1 TKI预处理，没有先前的铂类化疗;和

       具有NTRK基因融合的晚期实体瘤患者，在至少一种既往化疗和一种或两种先前的TRK TKI治疗后进展，并且没有令人满意的替代治疗。

       瑞普替尼还于2017年被授予孤儿药称号，用于治疗腺癌组织学的晚期NSCLC。