克唑替尼(赛可瑞)的副作用

　　副作用：

　　以下副作用在说明书的其他部分有更加详细的论述：

　　肝毒性

　　间质性肺病/非感染性肺炎

　　QT 间期延长

　　心动过缓

　　安全性数据主要来自超过1200 例接受克唑替尼胶囊单药治疗的ALK 阳性的转移性非小细胞肺癌患者，起始剂量250 mg，口服，每日两次，连续用药。在研究A8081005、A8081007 和A8081014 中包括了252 例中国患者。

　　由于各个临床研究的情况不尽相同，直接比较两种药物在不同临床研究中的不良反应发生率是不恰当的，临床研究中的不良反应发生率也可能与临床实践中的情况有所不同。

　　克唑替尼胶囊最常见的不良反应(≥25%)为视觉异常、恶心、腹泻、呕吐、便秘、水肿、转氨酶升高及疲乏。

　　ALK 阳性的转移性非小细胞肺癌-研究A8081007

　　ALK 阳性的转移性非小细胞肺癌患者。克唑替尼胶囊组(n=172)的患者口服克唑替尼胶囊250 mg，每日两次，直到记录到疾病进展、无法耐受治疗或研究人员确定患者不再获得临床效益为止。化疗组总共有171 例患者接受了培美曲塞500 mg/m2(n=99)或多西他赛75 mg/m2 (n=72)，通过静脉输注给药，每隔三周一次，直到记录到疾病进展、无法耐受治疗或研究人员确定患者不再获得临床效益为止。化疗组患者均接受培美曲塞，除非在一线或维持性治疗中已经接受了培美曲塞。接受克唑替尼胶囊和接受化疗治疗的患者的中位研究治疗持续时间分别为7.1 个月和2.8 个月。

　　64 例(37.2%)接受克唑替尼胶囊治疗的患者和40 例(23.4%)化疗组患者报告了严重不良反应。接受克唑替尼胶囊治疗的患者报告的最常见严重不良反应为肺炎(4.1%)、肺栓塞(3.5%)、呼吸困难(2.3%)和间质性肺病(ILD;2.9%)。有9 例(5%)接受克唑替尼胶囊治疗的患者出现了致死性不良反应，包括：急性呼吸窘迫综合症、心律不齐、呼吸困难、肺炎、非感染性肺炎、肺栓塞、ILD、呼吸衰竭和脓毒血症。

　　此外，现行欧盟说明书中还报告了，导致中断给药的最常见的不良反应为中性粒细胞减少症(8%)、转氨酶升高(8%)、恶心(5%)和呕吐(3%)。

　　接受克唑替尼胶囊治疗的患者中，16%的患者因不良反应而需要减少剂量。导致克唑替尼胶囊减量的最常见不良反应有ALT 升高(7.6%)，还包括一些同时伴随AST 升高、QTc 间期延长(2.9%)和中性粒细胞减少(2.3%)的患者。

　　接受克唑替尼胶囊治疗的患者中，因不良反应而停止治疗的比例为17.0%。因接受克唑替尼胶囊治疗而停止治疗的患者最常见不良反应为ILD(1.7%)、ALT 和AST 升高(1.2%)、呼吸困难(1.2%)和肺栓塞(1.2%)。

　　A8081007 研究中中国受试者的安全性信息

　　研究A8081007 中，29 例ALK 阳性的转移性非小细胞肺癌(经Vysis ALK Break-Apart FISH 检测鉴定)中国(包括中国大陆、台湾和香港)患者被随机分配接受克唑替尼治疗(12 例，口服250 mg，每日两次)或化疗(17 例)。截至2012 年3 月30 日，10 例患者(9 例接受克唑替尼治疗，1 例化疗)仍在研究中。在此小群体中，未有非预期安全性相关发现。1 例接受克唑替尼患者和3 例化疗患者因治疗相关的不良事件而永久停药。最常见严重不良反应(≥30%)包括腹泻(67%)、呕吐(67%)、视觉异常(50%)、中性粒细胞减少(50%)、转氨酶升高(42%)、恶心(33%)、咳嗽(33%)、晕眩*33%)、贫血(33%)、口腔炎(33%)、低蛋白血症(33%)和白细胞降低(33%)。

　　ALK 阳性的转移性非小细胞肺癌-研究A8081005

　　研究A8081005 中的安全性分析人群包括在临床试验中接受克唑替尼胶囊治疗的934 例ALK 阳性的转移性非小细胞肺癌患者。他们的中位治疗持续时间为23 周。分别有23%和12%的患者因治疗相关不良事件而中断用药和减量。因治疗相关不良事件而导致永久停药的比例为5%。最常见的不良反应(≥25%)包括视觉异常(55%)、恶心(51%)、呕吐(46%)、腹泻(46%)、水肿(39%)、便秘(38%)和疲乏(26%)。

　　此外，现行欧盟说明书中还报告了以下不良反应：

　　研究A8081005 中最常见的3 级或4 级不良反应(> 3%)为中性粒细胞减少症、转氨酶升高和便秘。

　　在晚期肿瘤患者中进行的1 期安全性、药代动力学和药效学研究A8081001

　　如现行欧盟说明书所指，研究A8081001 中安全性分析人群包括接受克唑替尼治疗的149 位患者。他们的中位治疗持续时间为43 周。研究A8081001 中最常见的不良反应(≥25%) 包括恶心、视觉异常、腹泻、呕吐、水肿、便秘、眩晕、疲劳和食欲减退。