阿达格拉西布(MRTX-849) 详细说明书介绍

       什么是阿达格拉西布？

       Adagrasib用于治疗某些类型的非小细胞肺癌（NSCLC），这些癌症已经扩散到附近的组织或身体的其他部位，或者无法通过手术切除至少接受过一种其他治疗的成年人。Adagrasib属于一类称为KRAS抑制剂的药物。它通过阻断异常蛋白质的作用来工作，该蛋白质向癌细胞发出增殖信号。这有助于阻止或减缓癌细胞的扩散。

       阿达格拉西布剂量和给药

       阿达格拉西布有以下剂型和强度：片剂：200毫克。

       成年人剂量和给药

       根据血浆或肿瘤标本中存在 KRAS G12C 突变，选择患者使用阿达格拉西布治疗局部晚期或转移性 NSCLC。

       推荐剂量：600 mg，口服，每日两次，直至疾病进展或不可接受的毒性。

       吞服整个片剂，有或没有食物。

       阿达格拉西布的作用机制

       Adagrasib是KRAS G12C的不可逆抑制剂，其与KRASG12C中的突变半胱氨酸共价结合，并将突变的KRAS蛋白锁定在其非活性状态，从而阻止下游信号传导而不影响野生型KRAS蛋白。Adagrasib 抑制携带 KRAS G12C 突变的细胞中的肿瘤细胞生长和活力，并在 KRAS G12C 突变的肿瘤异种移植模型中导致肿瘤消退，具有最小的脱靶活性。

       阿达格拉西布的药代动力学

       除非另有说明，否则在健康受试者和KRAS G12C突变NSCLC患者中研究了adagrasib的药代动力学，并以平均值（变异系数百分比）表示。

       阿达格拉西布AUC和C.max在400mg至600mg的剂量范围内按比例增加剂量（批准推荐剂量的0.67至1倍）。在给予批准的推荐剂量后8天内达到阿达格拉西布稳定状态，累积约为6倍。

       阿达格拉西布的半衰期

       患者的阿达格拉西布终末消除半衰期为 23 小时 （16%），表观口服清除率 （CL/F） 为 37 L/h （54%）。

       在服用这种药物之前，需要告诉主治医生什么？

       1、如果您对这种药物过敏;该药物的任何部分;或任何其他药物、食品或物质。告诉您的医生过敏以及您有什么迹象。

       2、如果您曾经在心电图或其他心跳上出现过长时间的QT，这是不正常的。

       3、如果您服用任何不得与该药物一起服用的药物（处方药或非处方药、天然产品、维生素），例如某些用于 HIV、感染或癫痫发作的药物。有许多药物不能与这种药物一起服用。

       4、如果您正在服用任何可能导致某种类型的心跳不正常的药物（QT间期延长）。有许多药物可以做到这一点。如果您不确定，请咨询您的医生或药剂师。

       5、如果您正在母乳喂养。在服用这种药物时和最后一次服药后 1 周内不要母乳喂养。

      这不是与该药物相互作用的所有药物或健康问题的列表。

       告诉您的医生和药剂师您的所有药物（处方药或非处方药，天然产物，维生素）和健康问题。您必须检查以确保您与所有药物和健康问题一起服用这种药物是安全的。在未咨询医生的情况下，请勿开始、停止或改变任何药物的剂量。

       服用这种药物时需要知道或做什么？

       1、告诉您所有的医疗保健提供者您正在服用这种药物。这包括您的医生、护士、药剂师和牙医。

       2、按照医生的指示检查您的血液检查和心电图（以查看您的心脏跳动情况）。

       3、这种药物引起了动物的生育问题。生育问题可能会影响怀孕或生孩子的能力。

       4、如果您怀孕或计划怀孕，请告诉您的医生。您需要谈论怀孕期间使用这种药物的好处和风险。

       阿达格拉西布副作用

       警告/警告：尽管可能很少见，但有些人在服用药物时可能会出现非常糟糕的，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何可能与非常不良的副作用有关的体征或症状，请立即告诉您的医生或寻求医疗帮助：

       过敏反应的迹象，如皮疹;麻疹;瘙痒;皮肤发红、肿胀、起泡或脱皮，伴或不伴发热;喘息;胸部或喉咙发紧;呼吸、吞咽或说话困难;异常声音嘶哑;或口腔、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。

       肝脏问题的迹象，如尿色深、疲倦、食欲下降、胃部不适或胃痛、浅色大便、呕吐或皮肤或眼睛发黄。

       电解质问题的迹象，如情绪变化;混乱;肌肉疼痛、痉挛或痉挛;弱点;摇晃;平衡变化;心跳异常;发作;食欲不振;或严重胃部不适或呕吐。

       肾脏问题的迹象，如无法排尿、排尿量变化、尿血或体重大幅增加。

       严重头晕或昏倒。呼吸急促、体重大幅增加或手臂或腿部肿胀。

       腹泻、胃部不适和呕吐是这种药物的常见症状。但是，它们可能很严重。其他严重的胃部问题，如出血、肠阻塞、肿胀（结肠炎）或肠窄也可能发生。如果您有腹泻、胃痛、胃部不适或呕吐，请立即致电您的医生。

       这种药物发生了一种非常糟糕的，有时甚至是致命的心跳类型，这是不正常的（心电图上的长QT）。与这种药物一起服用的一些其他药物可能会增加这种效果。如果您的心跳感觉不正常，请立即就医。

       这种药物发生了严重的肺部问题。很少，这是致命的。如果您有肺部问题的迹象，如呼吸急促或其他呼吸困难、咳嗽或发烧，请立即致电您的医生。

       这种药物还有什么其他副作用？

       所有药物都可能引起副作用。然而，许多人没有副作用或只有轻微的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用中的任何一种困扰您或不会消失，请致电您的医生或寻求医疗帮助：便秘。食欲下降。头晕。感到疲倦或虚弱。肌肉疼痛。骨痛。

       这些并不是可能发生的所有副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。致电您的医生以获取有关副作用的医疗建议。

       还有哪些药物会影响阿达格拉西布？

      阿达格拉西布会导致严重的心脏问题。如果您还使用某些其他药物治疗感染、哮喘、心脏病、高血压、抑郁症、精神疾病、癌症、疟疾或艾滋病毒，您的风险可能会更高。

       有时同时使用某些药物是不安全的。有些药物会影响您使用的其他药物的血液水平，这可能会增加副作用或使药物效果降低。

       其他药物可能影响阿达格拉西布，包括处方药和非处方药、维生素和草药产品。告诉您的医生您使用的所有其他药物。