复发/难治性滤泡性淋巴瘤的治疗方案有哪些？

初始治疗后进展的滤泡性淋巴瘤 （FL） 患者患有所谓的复发或复发性疾病。这些患者使用标准治疗方案治愈的机会很低。复发性滤泡性淋巴瘤主要发生在老年人中。目前的治疗计划旨在以最小的副作用延长寿命。

然而，在复发前癌症达到缓解的患者仍然对治疗高度敏感。这些患者通过反复治疗可能会存活多年。临床研究证明，大约 70-80% 的患者对第一次再治疗有反应，他们可能会存活三到五年。额外的再治疗通常与较低的生存机会和较短的缓解时间有关。

对于患有复发或复发性疾病的年轻患者，干细胞移植的积极治疗可以延长无病生存期，甚至可能治愈疾病。

以下是复发性滤泡性淋巴瘤治疗的一般概述。已经出现了无数的治疗选择，FL 患者可以期望他们的疾病得到多年的控制。在某些情况下，参与利用新的创新疗法的临床试验可能会提供最有希望的治疗方法。本网站上的信息旨在帮助教育患者了解他们的治疗方案，并促进与主治癌症医生的共同或共同决策过程。

滤泡性淋巴瘤的类型

滤泡性淋巴瘤根据两个系统进行分类，即修订的欧洲美国淋巴瘤 （REAL） 系统和国际工作配方 （IWF）。以下是滤泡性非霍奇金淋巴瘤 （NHL） 的类型;他们的待遇相似。

表 1 根据 REAL 和 IWF 两种分类系统的滤泡性 NHL 类型

复发性滤泡性淋巴瘤的化疗

单药化疗：临床试验表明，Fludara®（氟达拉滨）似乎是治疗进行性或复发性滤泡性淋巴瘤的有效单一药物。其他可用于治疗滤泡性淋巴瘤的化疗药物包括：克拉屈滨®（2-氯脱氧腺苷）。环磷酰胺。苯丁酸氮芥。阿霉素（Adriamycin®）。米托蒽醌 （Novantrone®）。

化疗组合：几种多药化疗方案可以在复发性滤泡性淋巴瘤患者中产生抗癌反应。一些常用的组合包括：

CHOP：环磷酰胺、多柔比星、Oncovin® 和泼尼松

CVP：环磷酰胺、Oncovin® 和泼尼松

C（M）OPP：环磷酰胺、Oncovin®、丙卡巴肼和泼尼松

FN：Fludara® 和 Novantrone®，联合或不联合地塞米松

化疗通常与靶向治疗 Rituxan 联合使用。

复发性滤泡性淋巴瘤的靶向治疗

靶向疗法是一种旨在靶向淋巴瘤细胞并最大限度地减少对正常健康细胞的损害的疗法。在常规化疗中加入靶向治疗可能具有增加癌症治疗强度和改善结果而不增加治疗相关副作用的优势。

利妥昔生®（利妥昔单抗）

Rituxan 是一种称为单克隆抗体的靶向疗法，它与 B 淋巴细胞表面的蛋白质结合，B 淋巴细胞是滤泡性淋巴瘤中癌变的细胞。这种结合会刺激免疫系统攻击并杀死癌细胞。Rituxan 疗法的一个好处是健康细胞不是靶向的，从而限制了副作用。Rituxan 已成为滤泡性淋巴瘤患者的标准治疗方法。单独使用 Rituxan 可导致一些复发性滤泡性淋巴瘤患者缓解，并且将 Rituxan 与化疗联合使用可增加缓解。

评估 Rituxan 治疗滤泡性淋巴瘤的初步临床试验表明，该药物耐受性良好，未引起明显的副作用。该临床试验涉及既往化疗、放疗或骨髓移植治疗失败的低级别或滤泡性 NHL 患者。大约一半的患者对 Rituxan 治疗 4 周有反应。

用 Rituxan 再治疗：其他研究表明，40% 的患者对 Rituxan 的再次治疗有反应，并且这些第二次反应似乎比患者的初始反应要长。重要的是，副作用与第一次治疗没有什么不同。

更长的治疗持续时间：接受 Rituxan 治疗 8 周的复发性疾病患者的存活时间大约是接受 4 周治疗的患者的两倍（23 个月对 13 个月）。大约 46% 的患者对治疗有反应。

化疗加 Rituxan：在化疗中加入 Rituxan 可以提高反应率，但也会增加副作用。虽然大约一半的患者对单独化疗有抗癌反应，但已证明添加 Rituxan 可以改善这些结果;三项临床试验表明，超过 80% 的患者对化疗和 Rituxan 的组合有反应。

Zevalin（90钇-2b8 ibritumomab tiuxetan）

Zevalin 由靶向疗法 Rituxan 和放射性物质（钇 90）组成。这种组合利用了 Rituxan 的抗癌作用，而放射性物质发出的辐射可以直接破坏癌细胞。美国食品药品监督管理局 （FDA） 已批准 Zevalin 与 Rituxan 联合用于治疗对标准疗法停止反应的低级别 NHL 患者。

Zevalin 是对 Rituxan 停止反应的患者的有效治疗方法。当 57 名对 Rituxan 不再反应的复发或难治性低级别、中级别或套细胞 NHL 患者服用 Zevalin 时，15% 的患者对治疗有完全的抗癌反应，59% 的患者有部分反应。抗癌反应持续了大约 9 个月。

细胞免疫疗法和干细胞移植

自体和同种异体干细胞移植以及 CAR T 细胞疗法可用于延长生存期，并可能治愈一些晚期难治性滤泡性淋巴瘤患者。这些疗法不断被改进，关于其有效性的已发布数据明显滞后于其利用。患者应在具有专业知识的癌症项目中进行评估，而不是依赖其社区肿瘤科医生对作用和有效性的意见。

CAR T 细胞疗法

美国食品药品监督管理局 （FDA） 已批准多种嵌合抗原受体 （CAR） 技术用于治疗恶性淋巴瘤。不同的药物利用略有不同的基因工程方法将患者的 T 细胞转化为 CAR-T 细胞。然而，所有药物都会产生与 CD19 蛋白结合的 CAR T 细胞;一种在 B 细胞表面发现的抗原。

Kymriah （tisagenlecleucel） 在复发或难治性滤泡患者中的 II 期 ELARA CAR T 细胞试验结果在 2021 年美国临床肿瘤学会 （ASCO） 虚拟科学会议上进行了更新。

ELARA 临床试验旨在评估 Kymriah 在复发性 FL 成年患者中的疗效，并在全球 12 个国家/地区的 30 多个地点的 97 名患者中进行。在报告时，94 例患者可评估，中位随访时间为 11 个月。Kymriah 导致大多数接受治疗的患者出现反应 - 86% 的患者有反应，66% 的患者达到完全反应。对 Kymriah 的回应持续时间尚未达到。

患者确实经历了 CAR T 细胞疗法的有据可查的副作用，包括长期低血细胞计数和低丙种球蛋白血症，这是一种血液中免疫球蛋白（抗体）水平低且感染风险增加的情况。预计患者可能会在 Kymriah 治疗后出现低丙种球蛋白血症，并且可能需要在 Kymriah 治疗后无限期地接受免疫球蛋白替代治疗。

干细胞移植的大剂量化疗：

年轻患者的潜在治愈性治疗方法 - 高剂量化疗比低剂量化疗更有效地杀死癌细胞。然而，大剂量疗法会破坏体内的许多其他细胞。大剂量疗法的一个危险副作用是骨髓中发育成成熟血细胞的细胞（称为干细胞）受损。

骨髓中没有功能齐全的干细胞，身体就无法产生红细胞、白细胞或血小板，这使得患者容易受到感染和出血，并且无法为其组织提供足够的氧气。

然而，大剂量治疗后可以通过用健康的干细胞替换受损的干细胞来恢复骨髓功能。这是一种称为干细胞移植的手术。

移植干细胞有两种可能的来源;它们可以在接受大剂量治疗之前从患者那里收集，也可以从供体那里收集。利用患者自身细胞的干细胞移植称为自体干细胞移植。当干细胞来自供体时，该程序称为同种异体干细胞移植。

ASCT 的生存期更长：一项大型临床试验的结果表明，对化疗有反应的复发性滤泡性淋巴瘤患者的生存期更长;与继续常规化疗相比，这些患者在接受大剂量化疗和 ASCT 治疗 6 年后无癌的可能性要高 5 倍。

同种异体干细胞移植：同种异体移植利用来自精心挑选的供体的干细胞，并且由于供体细胞可能不相容，因此风险更高。

一项比较自体干细胞移植患者与同种异体干细胞移植患者结局的研究结果表明，尽管接受自体移植的患者复发率较高，而接受同种异体移植的患者与治疗相关的死亡人数更多，但这两种手术在五年后似乎同样有效。

三项临床试验表明，大约 60-80% 的年轻复发性滤泡性淋巴瘤患者在接受同种异体干细胞移植治疗后存活：

在一组 44 岁患者的治疗中，平均 78% 的患者在接受同种异体干细胞移植治疗后存活了两年多。治疗后 2.3 年，参与本研究的 22 例患者无复发。

在法国一家癌症中心进行的一项临床试验表明，在治疗 50 岁以下的患者时，近 70% 的患者存活了三年以上。参与这项研究的 16 名患者中只有 2 名经历了癌症复发。研究人员估计，超过一半的患者可以在没有癌症的情况下存活两年或更长时间。

在一项涉及 20 至 53 岁复发或难治性疾病患者的试验中，近 60% 的患者存活了 5 年或更长时间。参与该试验的患者中有四分之一死于治疗相关原因。

改善复发性滤泡性淋巴瘤治疗的策略

开发更有效的癌症治疗方法需要与癌症患者一起评估新的和创新疗法。临床试验是评估新药或治疗策略有效性的研究。参与临床试验可能会为患者提供更好的治疗，并推进有关这种癌症治疗的现有知识。有兴趣参加临床试验的患者应与医生讨论临床试验的风险和益处。